【摘 要】
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<正>研究目的Toll样受体(Toll like receptor,TLR)作为模式识别受体,其识别多种病原相关分子模式。其中,髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)是TLR信号
【机 构】
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华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所,教育部器官移植重点实验室,卫生部器官移植重点实验室;
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<正>研究目的Toll样受体(Toll like receptor,TLR)作为模式识别受体,其识别多种病原相关分子模式。其中,髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)是TLR信号通路下游的关键信号分子,除了TLR3,其他所有TLR都依赖MyD88传递信号。近些年,越来越多的实验发现TLR/MyD88信号通路在移植免疫中占据了重要地位。因此,本课题组自主研发合成了一种新型MyD88抑制剂(TJ—M2010—5),探讨其在移植排斥反应中的作用功能。方法构建HA—MyD88、Flag-MyD88、HA—con、Flag—con四种质粒,两种质粒共转染HEK293T细胞,采用免疫共沉淀方法探讨TJ—M2010—5对MyD88二聚化水平的影响。体外培养Balb/c小鼠骨髓来源树突状细胞(Bone marrow deriveddendritic cells,BMDC),培养第7天,给予TJ—M2010—5(20uM)孵育1小时后CpG刺激24小时,检测药物对BMDC成熟度的影响。建立小鼠同种异基因(Balb/c→C57)心脏移植和皮肤移植模型,观察TJ—M2010—5对移植物存活时间和受者免疫状态的影响。
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