【摘 要】
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流行病学研究表明,乳腺癌是个体遗传因素和环境因素共同作用的结果。p73基因第2 外显子5′非编码区第4位(C→A)和14位(C →T)2个完全连锁不平衡的单核苷酸多态性,可能通过改
【机 构】
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南京医科大学第一附属医院病理科; 北京大学临床肿瘤学院病理科; 北京大学临床肿瘤学院乳腺中心;
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流行病学研究表明,乳腺癌是个体遗传因素和环境因素共同作用的结果。p73基因第2 外显子5′非编码区第4位(C→A)和14位(C →T)2个完全连锁不平衡的单核苷酸多态性,可能通过改变基因转录翻译的起始效率,潜在影响基因表达及其功能。本研究利用长期随访的大宗病例,应用 PCR-SSCP 及 DNA 测序技术检测526例乳腺癌患者 p73 GC/AT 基因多态性,分析其与患者预后的关系。结果显示,526例乳腺癌患者的基因型频率分布为 AT/AT3．8%,GC/AT 39．5%, GC/GC 56．7,GC/GC 基因型携带者预后显著差于 GC/AT 和 AT/AT 携带者,生存率分别为：74．2%vs 95．0%or 84．1呢,P=0．02(5年无病生存率 DFS)； 78．9%vs 95．0%or 87．5%,P=0．012(5年总体生存率 OS)。多因素分析发现 GC/GC 基因型是乳腺癌 DFS(HR 1．82,P=0．003)及 OS(HR 1．99,P=0．004) 的独立预后因素。结论 p73 GC/AT 基因多态性与乳腺癌预后显著相关,GC/GC 基因型是独立的预后不良指标,提示其有可能作为新的分子标志物来筛选高危患者、预测疾病预后从而指导临床个体化治疗。
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