目的:对1例球形细胞脑白质营养不良(globoid cell leukodystrophy,GLD)患者的父母行GALC基因微小突变分析和致病性评估。方法:采用长链RT—PCR、基因组PCR和测序技术等分别从DNA和RNA水平双途径检测并分析患者父母GALC基因的微小突变。运用生物信息学分析平台预测突变后的氨基酸改变与疾病的关系。结果:在患者父亲的GALC基因第5外显子检测到一个未见报道的杂合点突变:c.461 C>A,使该处原来编码的脯氨酸变为组氨酸。患者的母亲GALC基因第2外显子存在一个杂合错义突变:c.203C>T,该突变已收录人类突变数据库,同时还发现了2个多态性位点,分别为c.1685 T>C(杂合)和c.1921 A>G(纯合)。利用SIFT和PolyPhen2软件分析预测其父母发现的突变,预测分数均接近1.0,提示为致病性突变可能性大。同时在母亲的GALC基因上发现的2个多态性位点,已有文献报道可能与半乳糖脑苷脂酶水平存在相关性。结论:建立了检测GALC基因微小突变和筛查携带者的实验方法和致病性预测平台。因患儿死亡,无法获得检测样本,故仅推测该患儿存在复合杂合突变(c.461 C>A+c.203 C>T),分别遗传自父母。此外,该研究所检测到的致病性突变和多态性位点并存的现象,可能提示球形细胞脑白质营养不良携带者半乳糖脑苷脂酶学水平和GALC基因多态性的关联性,仍有待进一步研究。