目的:抑癌基因二次打击学说已被广泛用来解释家族性癌和散发性癌的发生。按照该学说,家族性癌在某个关键抑癌基因上携带者一个遗传获得的突变(第一次打击),该突变理论上存在于每一个细胞中。对于任一细胞,在第一次打击的基础上如果该抑癌基因后天再积累一个遗传改变,就可能导致两个等位基因全部灭活,从而引发该细胞恶变;但对于非家族性癌而言,由于没有遗传获得的第一次打击,所以必须积累两次稀有概率的突变,才能导致一个细胞恶性变。这样的事件由于概率太低,仅可能发生在某一单个细胞上。因此,与散发性癌相比,家族性癌发生较早,多原发灶较多。本文通过系统比较家族史阳性和阴性食管鳞癌之间发病年龄、多原发癌灶、以及术后生存曲线的差别,试图验证这一假说,揭示遗传易感性在食管鳞癌发生发展过程中的作用。方法:对河北医科大学第四医院1985至1994年手术切除的来自高发区的476例家族史阳性和1226例家族史阴性食管鳞癌的发病年龄,多原发癌灶和生存曲线进行比较。结果:全组病例家族性食管鳞癌比散发鳞癌发生年龄显著提前(5 1.9囗8.2 versus 53.4囗8.0,Pttest=0.00),双灶鳞癌发生率显著为高(2.73%Versus 1.22%,adjusted with TNM:XMH2=4.029,P=0.045);生存曲线显著降低(Pwald=0.04)。亚组分析显示在多数亚组中,家族性食管鳞癌与散发鳞癌之间存在着发生年龄和生存曲线的差别,两种差别往往一起出现:越是在发生年龄有差别的亚组,越容易观察到生存率的差别;并且越是在早期亚组,发生年龄和预后的差别越明显,如在Tis,1 N0 M0、T2,3N0M0、和T2,3,4N1M0组发生年龄的差别经t检验P值分别为0.01、0.01、和0.09;生存曲线的差别经Ward检验P值分别为0.01、0.18和0.52。另外采用Cox比例风险模型预后研究还发现,在0.05水平具有显著统计学意义的独立预后因素分别为:TNM分期(Tis,1N0M0,T2,3N0M0,T2,3,4N1M0)、切除程度(R0,R1或R2,探查)、肿瘤部位(颈或上、中、下)、年龄(50岁以下Vs 50岁及以上)、双癌灶同发(否或是)、以及上消化道癌家族史(无或有)。上述六个因素中除肿瘤部位越往下预后越好外,其它四个赋值越大预后越差,按顺序其Pwald值(经其它因素校正后)分别为0.000,0.000,0.008,0.013,0.021,和0.049。其中双灶鳞癌同发和上消化道癌家族史阳性为我们首次报道。结论:本文用临床病理和生存资料表明,高发区食管鳞癌的发生存在遗传易感性,该遗传易感性可理解为肿瘤抑癌基因二次打击事件的第一次打击。在遗传获得的第一次打击的基础上,食管鳞癌发生年龄提前,倾向于多点发生,预后也较差。该发现无论对病因研究还是临床实践都有指导意义。