[目的]由于2和4号位处的氨基酸残基不同,微囊藻毒素（MCs）的多样化异构体具有不同的毒性。为了评估它们毒性的差异,本研究选择了五种典型微囊藻毒素异构体（在4号位具有不同的氨基酸残基）。[方法]借鉴MCs毒性评价的经典方法,通过测定蛋白磷酸酶PP1活性的方式来评价MCs对PP1的抑制作用。为了进一步阐明差异毒性的分子机制,在MOE分子模拟的帮助下评估了MCs和PP1之间的相互作用。[结果]实验结果得到的抑制顺序如下:MCLR (IC₅₀=2.6μg/L)>MCLF (IC₅₀=4.4μg/L)>MCLA (IC₅₀=5.5μg/L)>MCLY (IC₅₀=7.9μg/L)>MCLW (IC₅₀=13.6μg/L)。分子模拟实验结果显示:疏水相互作用（Adda～5与PP1）和氢键(特别是Z～4→Glu₂₇₅)与微囊藻毒素毒性正相关,而氢键(Leu～2←Arg₉₆,IsoAsp～3←Arg₉₆和IsoAsp～3←Tyr₁₃₄)和离子键(Mn～（2+）和His₁₇₃/Asn₁₂₄/Asp₉₂)与微囊藻毒素毒性呈负相关。然而,氢键(Ala～1→Glu₂₇₅,Mdha～7←Gly₂₇₄,Z～4←Arg₂₂₁和Adda～5←His₁₂₅),共价键(Mdha～7和Cys₂₇₃之间)和离子键(Mn～（2+）和His₂₄₈/Asp₆₄/His₆₆之间)与毒性弱相关。[结论]通过进一步分析,不同Z～4残基引入的空间位阻和疏水作用会影响MC-PP1复合物的结合面积和能量的变化,从而导致MCs毒性的差异。