CD117~+chB6~+ B细胞祖细分化障碍是ALV-J先天感染诱导免疫耐受的关键原因

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J亚群禽白血病病毒(ALV-J)是一种致癌性逆转录病毒,可引起肉鸡和蛋鸡的髓细胞白血病(ML)和其它各种类型的肿瘤性疾病。ALV-J除了引起肿瘤性疾病和降低鸡生产性能以外,它还可以抑制宿主的免疫反应;更重要的是ALV-J诱导的免疫耐受是肿瘤发生和机会性感染的必要条件。然而,我们对ALV-J先天性感染诱导的免疫耐受致病机制知之甚少。先前的研究数据提示,ALV-J对淋巴细胞的类型和淋巴细胞的发育阶段具有选择性作用。在本研究中,我们建立了ALV-J先天性感染的病理模型,并在体内外实验中研究了ALV-J对从祖细胞阶段开始到免疫球蛋白分泌细胞等各阶段B细胞的发育和功能是否存在影响。ELISA结果显示,先天性感染ALV-J导致鸡体内特异性体液免疫应答失败。免疫组织化学(IHC)和流式细胞术分析结果显示ALV-J在体内和体外引起B细胞的IgM和IgG显著降低。B细胞的有丝分裂测定显示ALV-J引起B细胞克隆无反应性。免疫器官动态发育的组织病理学结果显示ALV-J阻断了法氏囊法B细胞的早期发育和增殖。最后,流式细胞术分析证实ALV-J导致了CD117~+chB6~+B细胞祖细胞的分化障碍。本研究结果表明ALV-J阻断了B细胞祖细胞的分化和发育,然后造成了B细胞的克隆无能和功能紊乱,这是造成先天性ALV-J感染引起免疫耐受的关键原因;这些结果将有助于我们进一步了解ALV-J的致病性及其诱导免疫耐受的分子机制。
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