目的探讨去卵巢小鼠心脏功能改变及小鼠化疗心脏损伤模型中肠道菌群改变的宿主机制,及肠道菌群反馈性影响心脏功能的生理基础。方法通过构建去卵巢小鼠和顺铂处理小鼠,建立两种小鼠心脏损伤模型;通过超声心动图检测小鼠心脏功能的改变;通过16S RNA测序观察小鼠肠道菌群的改变;通过肠道上皮及粪便miRNA检测分析肠道miRNA的改变;通过构建Eudragit微球,肠道特异性递送候选miRNA,观察其对菌群和心血管功能的影响。结果两类心脏损伤模型均呈现全身低炎及心脏功能受损的状态;伴随心脏功能下降,两类心脏损伤模型小鼠肠道菌群均发生显著重构,尤其表现为乳酸杆菌的丰度降低。进一步研究发现,肠道上皮miRNA,特别是miR155可以被肠道菌群吞噬,当被乳酸杆菌吞噬后可以显著降低乳酸杆菌的增殖,进而影响其在肠道菌群中的相对丰度。而两类小鼠模型中,肠道上皮炎症损伤是miR155等表达增加的共同原因,表达增加的miR155进一步释放入肠道,最终减少肠道菌群中的乳酸杆菌。乳酸杆菌丰度降低,导致系统性炎症加剧,特别是脂肪、心脏等组织在内的炎症加剧。上述炎症反应加重可能是心脏损伤的重要因素。Eudragit微球介导的肠道递送miR155抑制剂,可以有效拮抗肠道miR155的功能,部分逆转菌群的紊乱和心血管损伤。结论肠道菌群作为最大的体外器官,受到宿主肠道上皮细胞基因表达的调控;改变的肠道菌群又通过影响系统的炎症状态调控心脏功能;肠道靶向改变miRNA表达有望纠正菌群紊乱,改善心脏功能。