目的:观察秦皮甲素对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质蛋白表达的影响,并探讨其可能的分子作用机制。方法:正常和高糖(23mM)培养的系膜细胞分别给予10μM、30μM和90μM秦皮甲素干预24h,应用MTS比色法检测系膜细胞增殖情况。定量Real-time PCR和Western Blot方法分别系膜细胞细胞外基质主要成分-纤维连接蛋白和层粘连蛋白mRNA和蛋白水平的表达变化,以及PI3K/Akt磷酸化水平变化。结果:在正常培养条件下,秦皮甲素10μM、30μM和90μM三个剂量组的系膜细胞细胞活性与正常组比较无明显差异。在高糖培养状态下,与正常组相比较高糖对照组系膜细胞细胞活性明显增加,秦皮甲素10μM、30μM和90μM三个剂量组系膜细胞与高糖对照组相比较细胞活性无明显差异。在正常和高糖培养条件下,秦皮甲素均显著降低纤维连接蛋白和层粘连蛋白mRNA和蛋白表达,下调细胞间粘附分子ICAM蛋白表达。秦皮甲素还明显增加PI3K和Akt磷酸化水平。结论:激活PI3K/Akt信号通路,降低高糖培养系膜细胞纤维连接蛋白和层粘连蛋白表达可能是秦皮甲素抗糖尿病肾病作用机制之一。