槲皮素提取液的急性和亚急性毒性研究

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【目的】通过大鼠急性毒性试验评价槲皮素的急性毒性,确定槲皮素对Wistar清洁大鼠的经口LD50;通过30天亚急性毒性试验评价槲皮素的亚急性毒性,得出未观察到的有害毒作用剂量。【方法】急性毒性试验采用最大剂量灌喂法。20只体重在1822g的Wistar清洁大鼠,雌雄各半。给药前禁食12小时后经口给予6000mg/kg b.w.(以生药计)槲皮素提取液。给药后观察期为7天,期间主要观察动物是否出现毒性反应鸡毒性反应性质。32日龄Wistar清洁80只大鼠随机分为4组(每组20只,雌雄各半)进行亚急性试验。。根据槲皮素提取液的半数致死量及动物可能摄入量,设3000mg/kg b.w、1500mg/kg b.w、750mg/kg b.w三各染毒剂量组和一个生理盐水对照组,连续灌服30天。染毒期间每天观察大鼠的一般状况及药效反应;每周对大鼠进行体重称重、饲料称重,计算平均的摄饲量、增重和饲料利用率,在第31天扑杀所有大鼠,进行大体病理学检查,对高剂量组和对照组中宰杀的大鼠进行组织病理学检查,并根据检查结果决定是否对中剂量组或推荐剂量组中的动物是否进一步检查;剖检时对心、肝、肾、脾、肺脏、胃、睾丸、卵巢、子宫等主要脏器称重,计算脏器系数;在每组里随机抽取10只大鼠,雌雄各半,从腹主动脉采血作血常规和生化指标检验。【结果】急性毒性试验中,在槲皮素剂量达到6000mg/kg b.w.的情况下,大鼠无任何异常表现,无一死亡,剖检内脏也无明显变化,因此槲皮素LD50大于6000mg/kg b.w.;亚急性毒性试验中,各组试验大鼠一般状况良好,雌、雄大鼠的体重增重、摄饲量、饲料利用率与对照组无显著差异(P>0.05),血常规、生化指标、脏器系数及组织病理学检查也未见明显异常。【结论】槲皮素提取液属于实际无毒类物质。槲皮素的30天亚急性毒性试验无作用剂量达3000mg/kg b.w.。
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