糖尿病能够引起大脑内老年痴呆样(Alzheimer’s disease,AD)病变,主要表现为β-淀粉酶(amyloid-betaAβ)和老年斑生成增加,神经原纤维缠结等典型的老年痴呆样病理改变,同时伴有学习和认知功能够减退。流行病学调查表明,糖尿病患者更容易罹患老年痴呆。因此,糖尿病被认为是引发老年痴呆的独立危险因素。Reticulon家族蛋白RTN3主要分布在中枢神经系统,并且被证明能够负调节β-分泌酶(β-secretase,BACE1)对Aβ前体蛋白APP的剪切活性,从而影响Aβ的生成。本研究旨在探讨在糖尿病易感老年痴呆的病理变化过程过,RTN3可能起到的调节作用。因此,我们建立了长时程高脂高糖饲养结合小剂量的链脲佐菌素(streptozotocinSTZ)诱导的模拟人类2型糖尿病的大鼠模型,该模型表现早期肥胖、高血脂、高血糖、胰岛素抵抗等症状,很好的模拟了人类2型糖尿病的生理病理状态,在此基础上我们研究了RTN3在糖尿病易感老年痴呆病理变化中可能的作用。我们发现,糖尿病大鼠脑内表现出明显的RTN3蛋白水平下降,RTN3和BACE1的结合减少BACE1剪切APP产物C99活性增加,Aβ生成增加。同时,在糖尿病大鼠大脑皮层神经元突起有明显的RTN3聚集。后者增加可能干扰了神经元突触的营养供应,从而引起神经突触传递障碍。本研究初步表明RTN3可能参与糖尿病诱导痴呆病理变化的过程。