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目的生殖器-髌骨综合征(GPS,MIM#606170)是由编码组蛋白乙酰转移酶的KAT6B基因突变引起的罕见常染色体显性遗传的综合征。该病非常罕见,至今不超过20例被报道。对于该病例的发现及研究具有重要的意义。方法于产前超声检查发现有胎儿结构异常的患者。收集胎儿样本,然后进行人全基因组测序(Whole-genome sequencing,WGS)检查。结果我们发现有两例病例,各自携带KAT6B基因的新突变,并呈现出相似的超声表现。病例1为外显子18上的移码突变p.Gly1251Glufs*21t。该突变导致1251位置甘氨酸变为谷氨酸,然后继续表达21个氨基酸后蛋白表达终止。胎儿孕周相当于23.6W;双侧脑室形态异常,呈"泪滴征",透明隔显示不清(胼胝体发育不良可能);双肾集合系统分离,右肾多动脉;双足姿势异常(马蹄内翻足)。病例2也为KAT6B上的移码突变p.Arg1221Stopfs*1,该突变位于外显子17上,导致1221位置精氨酸变为终止密码子,蛋白表达提前终止。胎儿孕周相当于22.1W;胎儿双侧侧脑室后角稍增宽,呈泪滴征;透明隔显示不清(胼胝体缺失可能)胎儿双足马蹄内翻足待排,胎儿双肾集合系统分离。数据库与文献搜索结果显示这两个突变未有被报道过。结论本研究揭示了与GPS相关的两个新的移码和截断突变,首次扩展了KAT6B相关GPS的产前临床诊断,并证实了在超声和尸检中所观察到的表型与KAT6B的杂合变异有关。