肥胖及脂代谢相关基因对口腔鳞癌预后的影响研究

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目的:肥胖被认为是多种肿瘤预后的危险因素,但它对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)的影响目前仍具有争议。本研究的目的是探究肥胖对OSCC患者预后的影响,以及脂代谢相关基因在OSCC中的表达及其预后意义。方法:回顾性分析576例无诊断前体重下降的T1/2N0M0期OSCC患者。根据患者的BMI(Body mass index)指数将其分为低体重组、正常体重组、超重组、肥胖组,采用单因素和多因素分析比较不同组间的无进展生存期(Progression-freesurvival,PFS)和疾病特异生存期(Diseasespecificsurvival,DSS)。其次,采用倾向性评分匹配(Propensity score matching, PSM)均衡正常体重组与肥胖组之间的混杂因素后,进一步比较两组患者预后。通过GEO (Gene expression omnibus)及TCGA (The Cancer Genome Atlas)数据库探究脂代谢相关基因在OSCC中的表达及其预后意义。结果:在单因素分析中,肥胖组患者的五年无进展生存率为70.3%,正常体重组的五年无进展生存率为78.5%,肥胖患者更容易发生疾病进展(P=0.023);其次,肥胖患者的五年生存率为60.3%,而正常体重组为80.7%,肥胖患者的生存率显著更低(P=0.047)。多因素分析结果表明,肥胖是OSCC患者疾病进展(HR=2.016, 95%CI 1.101-3.693, P=0.023)及因肿瘤死亡(HR=2.022, 95%CI 1.040-3.932, P=0.038)的独立危险因素。在PSM匹配队列中,结果再次证实,肥胖与OSCC患者的疾病进展(HR=4.612, 95%CI 1.493-14.247, P=0.008)及因肿瘤死亡(HR=3.848, 95%CI 1.091-13.576, P=0.036)显著相关。进一步,我们发现脂代谢相关基因在OSCC中表达失调,并找到了72个变化显著的脂代谢相关基因。其中,在蛋白互作网络中前十个核心基因分别为TGFB1、ALDH1A1、ACACB、CXCL10、SPP1、HSD17B6、COL1A1、TNC、SERPINE1和ADIPOQ。生存分析结果显示,TGFB1、SPP1和SERPINE1三个基因可以作为生物标志物用于提示患者预后;并且,其预后意义在另一个独立的数据集中得到验证。结论:肥胖与早期OSCC患者的不良预后相关。脂代谢相关基因TGFB1、SPP1和SERPINE1可以作为生物标志物用于提示患者预后。
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