海洋微生物中抗流感H1N1病毒活性成分的研究

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据世界卫生组织统计,近年来季节性流感每年约导致300-500万人患病,25-50万人死亡。目前人类中流行的流感病毒和己经发现的各种禽流感病毒都属于甲型流感病毒,该类病毒具有宿主广泛、变异快、易发生重组的特点,容易引起新的疫情,严重危害人类的健康和生命1。海洋微生物在进化的过程中,能够产生结构新颖的代谢产物,是创新药物研究中不可或缺的部分,为寻找抗病毒新药提供了广阔的资源2。近年来,本课题组围绕开发抗流感病毒药物这一迫切需要,应用微生物学、药理学和化学相结合的方法,致力于从海洋微生物代谢产物中寻找新型抗甲型流感病毒活性化合物3,4。本实验以海洋来源真菌NeosartoryaudagawaeHDN13-313为研究目标,发现其可以产生具有新颖喹唑啉骨架的生物碱1-2,以及三个生合成相关的化合物4-55。化合物1和2的结构是由独特的6/6/6/5喹唑啉环系与6/5/5咪唑吲哚酮环系直接相连,在喹唑啉环系中由吡啶环取代了常见的嘧啶环,且存在一个罕见的四氢呋喃环。新化合物1-4的绝对构型是通过NOESY谱,电子圆二色谱(ECD)测试,含时密度泛函理论-电子圆二色谱(TDDFT-ECD)计算和单晶衍射等技术来确定的。活性测试显示化合物1-2具有较强的抗流感H1N1病毒活性,其IC50值分别为66μM和58μM(利巴韦林作为阳性对照,IC50=94μM),这为抗病毒药物的发现提供了结构新颖的先导化合物。
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