多重耐药大肠杆菌对氟喹诺酮类药物的蓄积浓度减少机制研究

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【目的】为探讨临床分离多重耐药大肠杆菌是否存在主动外排及膜的通透性改变,以揭示大肠杆菌对氟喹诺酮类药物的蓄积浓度减少机制。【方法】应用高效液相色谱法检测耐药菌株和质控菌株在分别加入硫酸粘菌素(Colisitin)、碳酰氰氯苯腙(CCCP)以及同时加入两者前后氧氟沙星的摄入量。【结果】临床分离多重耐药大肠杆菌加入Colistin后菌体氧氟沙星的摄入量变化不显著(P>0.05),加入CCCP后菌体内氧氟沙星的摄入量变化极显著(P<0.01);而质控菌在加入Colistin后,氧氟沙星的摄入量明显增加(P<0.01),而加入CCCP后氧氟沙星的摄入量变化不明显(P>0.05):质控株在同时加入两者(CCCP与Colistin)后,氧氟沙星的摄入量与加入硫酸粘菌素时相当(P>0.05),临床分离耐药菌株在同时加入两者后,氧氟沙星的摄入量与加入CCCP时相当(P>0.05)。【结论】临床分离多重耐药大肠杆菌中存在主动外排机制:根据与质控菌株比较以及Colistin的作用机制,可以初步判定临床分离多重耐药大肠杆菌可能同时存在LPS结构和功能的改变,从而导致其膜的通透性发生改变并影响对喹诺酮类药物的摄入。
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