【摘 要】
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目的邻苯二甲酸二异癸酯(didecyl phthalate,DIDP)是一种新型增塑剂,被广泛引用,可经消化道、呼吸道、皮肤、医疗暴露等途径进入人体。目前,对DIDP肝肾毒性作用的研究不多,探
【机 构】
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湖北科技学院基础医学院环境-免疫与神经系统疾病实验室;
【基金项目】
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湖北省卫生计生委重点支撑项目(WJ2017Z027);湖北省高校优秀中青年科技创新团队项目(T201717)
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目的邻苯二甲酸二异癸酯(didecyl phthalate,DIDP)是一种新型增塑剂,被广泛引用,可经消化道、呼吸道、皮肤、医疗暴露等途径进入人体。目前,对DIDP肝肾毒性作用的研究不多,探究增塑剂DIDP致小鼠的肝肾损伤作用及其机理研究是非常有必要的。方法以雄性Balb/c小鼠为受试动物,随机分为7组,包括阴性对照组(生理盐水)、4个DIDP暴露组(O.15、1.5、15和150mg/kg)、维生素E(VitE)对照组和150mg/kg DIDP+100 mg/kg VitE组,灌胃14d。以肝肾组织匀浆测定活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和细胞凋亡因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)含量。采用动物自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)评价肝功能的指标;检测血清尿素氮(UREA)、肌酐(Creatinine,CREA)评价肾功能的指标;制备组织切片观察其病理损伤。结果随着DIDP暴露剂量的增加,DIDP暴露组肝肾组织ROS、MDA、8-OHdG、IL-1β、TNF-α和Caspase-3含量逐渐上升,血清ALT、AST、UREA和CREA水平也逐渐上升,GSH含量逐渐降低,血清ALB水平也逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);小鼠肝肾组织形态观察结果表明,随着DIDP暴露剂量的增加,小鼠肝肾组织的病理损伤程度呈上升趋势。150 mg/kg DIDP+100 mg/kg VitE组与VitE处理组相比,ROS、MDA、8-OHdG、IL-1β、TNF-α和Caspase-3含量相应降低,血清ALT、AST、UREA和CREA水平也相应降低,GSH含量逐渐上升,血清ALB水平也相应上升,病理损伤减轻。结论较高剂量(≥15 mg/kg)的DIDP能通过氧化应激作用影响小鼠肝肾功能,造成小鼠肝肾组织的氧化损伤、病理损伤和炎症反应,维生素E对小鼠肝肾的损伤起拮抗作用。
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