目的:建立一种高成型率、低死亡率的大鼠BDL模型,并观察肝纤维化程度及其增殖胆管上皮细胞的来源。方法:大鼠按2ml·kg-1体重剂量腹腔注射2%戊巴比妥钠,常规腹部皮肤消毒,沿腹正中线切开,暴露胆总管,用玻璃分针分离胆总管及左、右肝管,首先结扎左、右肝管,然后在胆总管近左右肝管分支处、近十二指肠处以及中间部位分别结扎一次。观察肝功能、肝组织病理学、肝纤维化相关指标及胆管上皮细胞增殖的表达变化。结果:(1)模型大鼠胆管结扎后共死亡2只,总死亡率为6.06%。(2)与sham组比较,模型大鼠各时间点血清ALT、AST、GGT、ALP活性及TBil均显著升高(P<0.01)。其中ALT、AST、GGT、ALP活性的变化特点为胆管结扎开始逐渐升高,3周时达到高峰,之后逐渐降低,而TBil从第1周起就维持较高水平。(3)模型大鼠肝内胆管反应及胶原沉积逐渐加重,与sham组比较,各组大鼠造模后肝组织Hyp含量逐渐升高,从第3w开始,模型大鼠Hyp含量显著高于sham组(P<0.01)。(4)组织病理学及CK19、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、desmin免疫组化结果显示,随着模型时间的推延,新生胆管逐渐增加。新生胆管周围出现大量星状细胞以及成纤维细胞的活化,活化后的肌成纤维细胞分泌大量的细胞外基质,最终形成肝硬化。(5)OV6和CK7免疫组化结果显示,肝卵圆细胞可能是BDL后胆管上皮细胞异常增殖的来源之一。结论:新造模方式可以降低BDL大鼠死亡率,肝卵圆细胞可能参与BDL后胆管上皮细胞异常增殖的病理过程。