探讨雷公藤红素在葡萄糖氯已定诱导的大鼠腹膜纤维化中的作用及机制

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目的:长期腹膜透析导致腹膜纤维化,这限制了终生使用并导致腹膜透析治疗的停止。相关研究表明雷公藤红素是一种抗纤维化药物。本实验通过探讨雷公藤红素(Celastrol,Cel)对葡萄糖氯已定诱导的大鼠腹膜纤维化的治疗作用及机制,为中医药防治腹膜纤维化提供理论依据。方法:将选取45只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、药物干预组(Celastrol组),每组15只。除正常对照组外,其余各组大鼠均采用腹腔注射0.1%葡萄糖氯已定1 ml/100g/天,3周后制成腹膜纤维化模型。造模完成后Celastrol组给予雷公藤红素3.Omg/kg/d灌胃,空白对照组、模型对照组仅给予等体积生理盐水灌胃。8周后,处死大鼠并取适量腹膜组织及血液标本。腹膜组织行HE及Masson染色,观察腹膜病理组织学及壁层腹膜厚度变化。免疫组化检测各组腹膜组织中TGF-β1、α-SMA表达量。双抗体夹心ELISA法检测血液标本中IL-1、TNF-α浓度。结果:模型对照组的大鼠壁层腹膜厚度、IL-1、TNF-α水平显著高于空白对照组和Celastrol组(P<0.05)。空白对照组的大鼠壁层腹膜厚度、IL-1、TNF-α水平显著低于模型对照组和Celastrol组(P<0.05)。模型对照组的TGF-β1、α-SMA表达显著高于空白对照组和Celastrol组(P<0.05)。空白对照组的TGF-β1、α-SMA表达显著低于模型对照组和Celastrol组(P<0.05)。结论:雷公藤红素对腹膜纤维化大鼠有很好的治疗作用,其作用机制与调节TGF-β1/Smad通路,降低TGF-β1的表达,抑制胶原合成有关。
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