论文部分内容阅读
目的探讨大鼠肝纤维化形成过程中高迁移率族蛋白1与肝细胞核因子1α的动态变化及相关性分析。方法成年雄性SD大鼠24只,随机取6只为正常对照组,余18只用于制备诱导大鼠肝纤维化模型,分别在造模第2、4、6周随机取6只处死;取各组大鼠血清进行酶联免疫吸附法检测HMGB1浓度,HE及Masson染色观察肝组织病理学情况,Real-time PCR检测HMGB1和HNF1α的mRNA相对表达量,Western blot检测HMGB1和HNF1α蛋白相对表达量。对多组样本的比较用单因素方差分析,进而的两组比较采用LSD或Tamhane’s法检验,等级相关分析用Spearman等级相关检验。结果造模第2、4、6周时肝纤维化Ishak评分分别为(1.34±0.51)、(2.36±0.48)、(3.56±1.02),明显高于对照组[(0.10±0.23)]水平,组间差异有统计学意义(F=12.56,P<0.01);造模第2、4、6周时肝组织HMGB1 mRNA分别为(3.12±0.31)、(4.23±0.13)、(6.37±0.22),明显高于对照组[(1.00±0.02)]水平,组间差异有统计学意义(F=16.23,P<0.01);造模第2、4、6周时肝组织HNF1αmRNA分别为(0.68±0.07)、(0.36±0.06)、(0.23±0.11),明显低于对照组[(1.01±0.07)]水平,组间差异有统计学意义(F=18.36,P<0.01)。Western Blot结果显示各实验组大鼠肝组织中HMGB1、HNF1α蛋白表达水平与mRNA表达一致。肝组织HMGB1mRNA与HNF1αmRNA呈负相关(r=-0.819,P<0.01);HMGB1 mRNA与肝纤维化Ishak评分呈正相关(r=0.711,P<0.01),而HNF1αmRNA与肝纤维化Ishak评分呈负相关(r=-0.743,P<0.01)。结论 HMGB1与HNF1α参与肝纤维化的发生发展过程,且其表达均与肝纤维化程度明显相关。