目的:建立体外评价药物代谢性相互作用的模型,并对新药候选化合物的酶诱导或抑制作用进行评价。方法:应用LC-MS检测细胞色素P450酶特异性底物及其代谢产物,评价酶活性;采用改良原位二步灌流法制备大鼠原代肝细胞,将其与受试物共培养进行CYP酶诱导活性评价;将人肝微粒体与受试物和多种CYP同工酶探针底物共孵育,测定各探针底物相应代谢产物的生成量来评价受试物对CYP酶的抑制作用。应用上述模型对临床药物和新药候选化合物的酶诱导或抑制作用进行了体外评价。结果:建立了LC-MS检测方法及CYP酶诱导及抑制作用的体外评价模型,应用阳性化合物对进行验证的结果表明模型可以用于体外酶诱导或抑制作用的评价。应用上述方法和模型评价了罗通定和羟考酮、以及11种新药候选化合物对CYP酶诱导或抑制活性。结论:建立的药物代谢性相互作用的体外评价方法技术简便、可靠、并具有一定的通量,可用于新药候选化合物酶诱导或抑制性质的早期评价以及临床合用药物代谢性相互作用的体外评价。