六种脂肪酸对Nrf2和I相代谢酶CYP7A1表达的影响

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非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)是目前常发的慢性疾病,在NAFLD的发病过程中会引起脂肪酸代谢紊乱,各脂肪酸浓度会发生改变。Nrf2是细胞抗氧化反应的中枢调节者,可作为治疗多种肝脏疾病的药物作用靶点,如非酒精性脂肪肝炎、肝硬化、急性肝损伤以及肝癌等。细胞色素P4507A1酶是CYP450家族成员之一,在维持机体的糖、脂及能量代谢方面具有重要作用。CYP7A1是胆汁酸经典合成途径的限速酶,其表达量和活性对胆汁酸的合成起制约作用。本实验旨在研究脂肪酸对核转录因子Nrf2和I相代谢酶CYP7A1的mRNA和蛋白质表达的影响。实验分别用1mM软脂酸(PA)、硬脂酸(SA)、油酸(OA)、亚油酸(LA)、亚麻酸(ALA)、花生四烯酸(AA)诱导人肝癌细胞系(HepG2)24h之后,采用Realtime PCR法、Western blot法检测HepG2细胞内Nrf2和CYP7A1的mRNA和蛋白质的表达量。研究结果表明,六种脂肪酸作用24h后均能显著提高HepG2细胞中Nrf2 mRNA和蛋白的表达量(P<0.05或P<0.01),同时,除ALA组CYP7A1 mRNA和蛋白的表达量极显著高于对照组外,其他脂肪酸诱导后CYP7A1 mRNA和蛋白的表达量则显著或极显著地低于对照组(P<0.05或P<0.01)。综上所述,处理组的HepG2细胞Nrf2和CYP7A1 mRNA和蛋白表达水平相一致,结果呈正相关或负相关。
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