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目的探讨叶酸、维生素 B12、同型半胱氨酸之间的关系,为糖尿病患者预防出现高同型半胱氨酸血症的防治措施提供理论依据。方法用自制的高脂高糖高能量饲料喂养成年大鼠10周,建立高胰岛素血症模型,并在此基础上对成模大鼠给予小剂量注射 STZ,以诱导Ⅱ型糖尿病模型,模拟人类Ⅱ型糖尿病的发病过程。对成模糖尿病大鼠按血糖随机区组分组,分为糖尿病空白组、叶酸干预组、维生素 B12干预组以及叶酸+维生素 B12干预组,改用正常饲料喂养2个月,实验期间,每两周测血糖一次, 每周测体重,每日观察尿量、饮水量、进食量。测定血浆同型半胱氨酸、维生素 B12、叶酸、胰岛素水平等相关指标。结果经过高脂高糖高能量饲料喂养后,造模大鼠与正常组相比,出现高胰岛素血症,体重、甘油三酯、胆固醇、胰岛素水平升高(P<0.05),注射 STZ 后2周,成功诱导出Ⅱ型糖尿病大鼠模型,胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数、体重、血糖水平均有统计学差异(P<0.05)。糖尿病空白对照组大鼠体内同型半胱氨酸有升高趋势(P<0.05)。叶酸、维生素 B12能有效的降低糖尿病大鼠体内的同型半胱氨酸水平(P<0.05),叶酸、维生素 B12水平之间呈正相关,相关系数为0.555,P<0.05,维生素 B12、叶酸与同型半胱氨酸水平之间呈负相关,相关系数分别为-0.201(P>0.05)和-0.563(P<0.05)。结论高脂高糖高能量饲料喂养合并注射小剂量 STZ 能够诱导出Ⅱ型糖尿病大鼠模型,糖尿病大鼠体内同型半胱氨酸水平有升高的趋势,叶酸、维生素 B12能降低同型半胱氨酸水平,两者之间有交互作用,但是在此次实验中,略显拮抗作用。