论文部分内容阅读
持留菌是细菌群体中一小部分没有发生基因突变,但是对多种抗生素耐药的群体,是导致抗菌治疗失败和细菌多药耐药性产生的主要原因之一。持留菌的产生与毒素-抗毒素系统具有较强的关联性。本研究中我们针对毒素蛋白HipA进行了基于结构的药物设计,用虚拟筛选方法首次发现了4个HipA的小分子抑制剂。其中活性最高的化合物与HipA的结合KD为270±90nM。在对大肠杆菌作用的测试中,这个小分子对于青霉素筛选的EC50为46±2μM,对于卡拉霉素筛选的EC50为28±1μM。我们的结果表明,设计靶向毒素-抗毒素系统的抑制剂,能够不依赖抗生素类型地减轻细菌的多药耐药性。