【摘 要】
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小型猪的基础性研究推动了其在毒理学中的应用。由于小型猪自然发生的突变与人类疾病发生于同一区域,表型与人类相似。随着基因编辑技术的发展,可以利用小型猪建立与人类相似
【机 构】
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军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心;
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小型猪的基础性研究推动了其在毒理学中的应用。由于小型猪自然发生的突变与人类疾病发生于同一区域,表型与人类相似。随着基因编辑技术的发展,可以利用小型猪建立与人类相似的基因模板,或培养具有人类组织相容性的组织器官。表观遗传学研究也表明,小型猪是研究人类由营养、吸烟、饮酒、环境毒物和应激等外部因素导致的表观遗传学改变的最佳动物模型。小型猪的微生物组(microbiome)也是一个动态的共生系统,猪和人的微生物组有高度一致性,也受到多个因素的影响,包括胃肠道、消化生理、饮食、宿主免疫系统等。可以预见在未来的毒理学研究中,小型猪的研究必将占有一席之地。目前,小型猪在体型、解剖、生理生化和遗传方面与人非常相似,已是研究人类心血管系统、呼吸、皮肤等系统疾病的良好模型。小型猪还具有体型较大,组织样本获取丰富,易饲养,无伦理争议等优势,适用于毒性试验研究。在呼吸毒理学研究中,除了采用啮齿类、犬和猴等动物模型外,小型猪也具有一定优势:小型猪常用于研究人ARDS,幼龄小型猪的肺和气道是儿童未成熟肺脏的良好实验模型;小型猪的鼻腔结构功能与人相似,可作为人类鼻腔疾病研究的良好模型,小型猪鼻腔左右完全分开,可以同时分别用于给药和自身对照,用于鼻腔给药时,它明显优于兔和犬等种属。小型猪右肺由四个叶组成:顶叶(狭窄,换气不足)、中叶、膈叶和尾叶,解剖结构与人类不同。可见小型猪是人类肺脏疾病研究的适合的动物模型。
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