目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PARs）/20-羟-二十烷四烯酸（20-眦TE）在糖尿病肾损伤中的作用。方法:利用高糖高脂饮食（HFD）联合链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病形成,以尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白、肾脏病理检测为指标,确定糖尿病肾损伤形成;并用葡萄糖30mmol·L^-1（HG）诱导NRK52E细胞,建立糖尿病肾损伤离体模型;Westernblot法检测PPARs和CYP4A蛋白表达;ELISA法检测20-HETE含量。结果:HFD喂养4w后,连续5 d腹腔注射STZ(40mg·kg^-1·d^-1),7 d后,模型组小鼠空腹血糖（FBG）持续超过11.1 mmol·L^-1,糖尿病形成;4 w后,糖尿病小鼠BUN、Scr、尿白蛋白增加,肾脏肥大,胶原纤维增加、基底膜增厚,提示糖尿病肾损伤形成;同时,PPARs/CYP4A表达降低,20-HETE含量减少（P<0.01）。HG诱导NRK52E细胞增殖和肥大（P<0.01）,与动物实验结果一致,PPARs和CYP4A-20-HETE亦减少（P<0.01）。PPAR泛激动剂苯扎贝特（BEZ）激活PPARα、PPARβ和PPARγ,增加CYP4A和20-HETE水平,并抑制HG诱导的细胞增殖和肥大。PPAR各受体亚型抑制剂可分别阻断BEZ的作用,降低CYP4A-20-HETE水平;20-HETE抑制剂也可取消BEZ的作用,下调PPARs表达。结论:PPARs与20-HETE的共同作用在糖尿病肾损伤的发病过程中可能有重要作用;PPARs/20-HETE相关通路可能是糖尿病肾损伤治疗的新靶点。