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目的及背景:中药黄芪可以通过免疫调节、抗氧化、抗炎等作用在急性病中发挥独特的保护作用。而他汀类药物除了临床常用的降脂作用外,尚有抗炎、抗氧化、稳定内皮细胞、稳定动脉粥样硬化斑块等作用,回顾性研究发现他汀类药物可能对造影剂所致的急性肾损伤有保护作用,而他汀类药物在抗炎、抗氧化等作用机制上和和中药黄芪具有协同作用。本研究将黄芪和他汀类药物联用,观察两者对造影剂肾损伤大鼠模型肾脏的保护作用。方法:采用SD大鼠为研究对象,设置不同的对照组,每组8只大鼠。组1(造影剂肾病+术前黄芪灌胃3天),组2(造影剂肾病+术前他汀灌胃3天),组3(造影剂肾病+黄芪、他汀联合灌胃3天),组4(造影剂肾病+不干预),组5(非造影剂肾病空白对照组)。动物造模:采用国际公认的造影剂肾损伤大鼠模型造模方法进行动物造模。检测大鼠各组间肾功能(血清肌酐+尿素氮)的差异;检测大鼠各组间组织病理学差异;TUNEL染色观察大鼠肾小管上皮细胞各组间凋亡情况;real-timePCR法检测各组大鼠肾脏MBL基因水平的差异以及western-blot法检测MBL蛋白水平的差异。结果:造影剂肾损伤组大鼠血清肌酐值[61.8±9.7比24.7±6.0umol/L,P<0.01]、血尿素氮值[20.0±3.2比8.7±1.6mmol/L,P<0.01]和尿量[10.8±2.6比17.3±4.0ml/24小时,P<0.01]均较假手术组大鼠显著升高,组织HE染色及TUNEL染色提示造影剂肾损伤大鼠造模成功(图1)。观察显示单用黄芪干预,肾小管空泡变性及坏死程度较造影剂肾病组无明显差异[4.4±2.04比4.95±2.69,P=0.683];单用他汀类药物干预,肾小管空泡变性及坏死和凋亡程度均较造影剂肾病组改善,但统计学意义不显著[2.29±3.03比4.95±2.69,P=0.115];而黄芪联合他汀类药物干预组,肾小管空泡变性及坏死和凋亡程度较造影剂肾损伤造模组显著改善[0.37±0.36比4.95±2.69,P=0.011],差异有统计学意义。大鼠肾脏组织MBL基因和蛋白水平的表达在造影剂损伤组均显著上调,而在黄芪联合他汀类药物组MBL基因及蛋白水平均较造影剂肾损伤组改善(图2)。结论:黄芪和他汀类药物联合应用对造影剂肾损伤大鼠模型具有肾脏保护作用,而且同时具有使MBL表达下调的作用,推测黄芪和他汀联合可以通过下调MBL改善补体激活过程,从而起到组织保护的作用。