【摘 要】
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本研究旨在研究NVP-BEP800的效应,NVP-BEP800是一种2-氨基噻吩(2,3-d)嘧啶类的新型热休克蛋白(Hsp)90抑制剂,可以联合放射作用于恶性胶质瘤细胞。T98G人恶性胶质瘤细胞分别予
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本研究旨在研究NVP-BEP800的效应,NVP-BEP800是一种2-氨基噻吩(2,3-d)嘧啶类的新型热休克蛋白(Hsp)90抑制剂,可以联合放射作用于恶性胶质瘤细胞。T98G人恶性胶质瘤细胞分别予以二甲基亚砜(DMSO),NVP-BEP800,NVP-BEP800联合X射线照射(10Gy,20分钟),或者仅使用X射线照射处理,然后培养40小时。细胞生存力在治疗结束后进行评估。此外,进行凋亡和免疫印迹分析检测细胞蛋白κB抑制酶β(IKKβ)的表达水平。联合NVP-BEP800和X射线照射两者可以协同作用破坏恶性细胞。再者,NVP-BEP800可以明显诱导人类恶性胶质瘤细胞凋亡。免疫印迹分析数据表明NVPBEP800明显降低了IKKβ表达水平。这个结果同时也表明使用NVP-BEP800处理的细胞经过X射线照射后细胞内Hsp70增加水平明显减弱。由于细胞内Hsp70水平的升高与Hsp90抑制剂诱导的耐药性相关,而X射线照射对Hsp70水平的影响可能与射线对细胞具有增强效应有关。目前的研究结果表明放射可以下调细胞信号蛋白IKKβ以及减弱由NVP-BEP800诱导的HSP70上调,因此提高了NVP-BEP800对恶性胶质瘤细胞增殖的抑制效应。
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