【摘 要】
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研究背景:胰腺癌,是一种高致死率的恶性肿瘤,五年生存期仅为5%左右,且预后效果极差。手术是目前可以延长生存期的有效方法,但胰腺癌患者可手术人群比例仅为9-22%。因此,迫切
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研究背景:胰腺癌,是一种高致死率的恶性肿瘤,五年生存期仅为5%左右,且预后效果极差。手术是目前可以延长生存期的有效方法,但胰腺癌患者可手术人群比例仅为9-22%。因此,迫切需要探索一种疗效更优的治疗方法。研究目的 :目前关于CTL治疗胰腺癌的众多基础及临床研究正在开展,显示特异性T淋巴细胞具有深远而广阔的应用前景。而针对诱导特异性CTL的肿瘤抗原的筛选也成为学术界广泛关注的热点。KIF20A(有丝分裂驱动蛋白样2)作为一种肿瘤相关抗原,在胰腺癌细胞中高表达而在正常细胞中不表达(或低表达),对胰腺癌的免疫治疗(CTL)具有很大潜力。研究方法 :本文通过抗体还原法制备靶向KIF20A双特异性抗体——Bi20A,并将其装载于VC致敏的DC-T细胞上,有效提升了T细胞对KIF20A阳性胰腺癌细胞的杀伤效率。结果 :显微镜下观察结果显示Bi20A双特异性抗体装载的DC-T细胞能自发寻找肿瘤细胞,并在ADCC效应下主动向KIF20A阳性胰腺癌细胞聚集,同时表现出良好的肿瘤杀伤活性。12小时肿瘤细胞杀伤活性近乎100%(效靶比30:1)。结论 :以KIF20A为靶点制备的双特异性抗体——Bi20A,所介导的T细胞效应可以有效杀伤肿瘤细胞,并具备良好的自发靶向性能力。在胰腺癌临床治疗中具备良好的应用前景。
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