目的研究Notch信号通路在cuprizone诱导的髓鞘缺失及小鼠焦虑样行为、空间认知及社会互动行为损害中的作用。方法通过口服饲喂含有cuprizone(0.2%质量浓度)的鼠粮建立小鼠精神分裂症脱髓鞘动物模型,利用行为学、免疫荧光染色、Western blot和qRT-PCR技术研究喹硫平(10 mg/kg/day)干预前后小鼠空间认知、社会互动、焦虑样行为及前脑MBP/Notch1/Notch2/Notch4/Hes1/Hes5的表达情况;给予Notch信号通路抑制剂MW1 67后,研究上述行为及分子生物学指标的改变。结果 Cuprizone处理的小鼠表现出明显的焦虑、认知功能和社会功能损害,前脑MBP及Notch通路相关分子表达减少;喹硫平处理减轻了cuprizone诱导的精神分裂样行为,促进了前脑MBP及Notch通路相关分子表达;MW167预处理抵消了喹硫平的Notch通路激活及髓鞘保护作用,并且加重了上述精神分裂样行为。结论喹硫平通过激活Notch信号通路减轻cuprizone诱导的髓鞘损害及焦虑、空间认知障碍和社会互动行为紊乱,Notch信号通路可以作为改善精神分裂症阴性症状及认知损害的潜在分子生物学靶标。