目的低氧可以促进神经干细胞的增殖,但目前对于这种增殖机制还不十分清楚,鉴于自噬在代谢稳态上的调节作用,本研究拟探讨自噬是否能参与低氧对神经干细胞增殖的调节,进而从代谢角度阐明低氧促进神经干细胞增殖的作用机制。方法我们采用3%O₂处理神经干细胞,在低氧同时添加自噬抑制剂,在低氧后1 d,2d,3d分别用CCK-8检测和westem blot检测细胞增殖和相关蛋白表达情况。结果实验结果表明:低氧条件下神经干细胞的自噬水平升高,应用自噬抑制剂3-MA或BafA1后可以显著减少神经干细胞在低氧下的增殖,并且活性氧ROS水平激增,进一步检测还发现低氧诱导因子HIF-1在低氧后表达水平稳步上升,且与自噬活性相关。结论本研究证实正常低氧下自噬被激活,可以使细胞中ROS水平保持在适当水平,不会对细胞造成损伤;相反,如果神经干细胞在低氧过程中自噬活性受到抑制,神经干细胞中将积累过量的ROS,进而对细胞造成损伤,影响细胞增殖能力。在对机制的探讨中,我们深入阐明了在此过程中HIF-1发挥了重要的调控作用。