目的:MONCPT 是一种人工合成的喜树碱衍生物,喜树碱类药物抗肿瘤作用机制可以分为三类:1．特异性作用于细胞周期;2．通过抑制 Topo Ⅰ的酶活性而抑制细胞的复制;3．通过调控核酶,Topo Ⅰ,执行细胞色素 C 从线粒体释放或激活凋亡因子的通路来发挥作用。本研究主要是探索10-甲氧基-9-硝基喜树碱（MONCPT）诱导人非小细胞肺癌 A549细胞 G2/M 期阻滞的作用机制。方法:（1）MTT 法测定 MONCPT 对非小细胞肺癌 A549细胞的体外抑制作用,计算其半数抑制浓度(IC₅₀);（2）流式细胞术测定 A549细胞的细胞周期变化;（3） Western-blotting 法检测细胞内 p21,p53,Cdc2,PLK1,CDK7,AKT,p-AKT,ERK1/2,p38, weel,cyclin H,Cdc25C,cyclin B1,p-ERK,P-p38,JNK,p-JNK 蛋白表达的变化。结果: （1）MONCPT 对 A549细胞表现出较强的体外抑制增殖作用,作用72h 后计算半数抑制浓度 (IC₅₀)为6．2±1．5 nM。（2）流式细胞术结果显示:A549细胞与 MONCPT 共孵育0、6、12、 24和48 h 的 G2/M 期阻滞率分别为4．3%,6．2%,39．2%,70．8%和74．6%。（3）Western-blotting 实验结果显示 MONCPT 可以通过上调 p53蛋白,使下游激活产物 p21蛋白表达上调,从而下调 CDK1的表达,最终使 A549细胞停滞在 G2/M 期,同时结果显示 MONCPT 还可以使 CDK7, cyclin H 和 Cdc25C 蛋白表达下降,weel 蛋白表达升高来下调 CDK1的表达实现 A549细胞 G2/M 期阻滞作用。MAPK 和 P13K/Akt 信号通路在细胞周期调控中发挥重要的作用,结果表明 MONCPT 通过下调 A549细胞中 MAPK 家族的 p-ERK,JNK 和 p-AKT 蛋白,上调 p-38,AKT 蛋白来参与 G2/M 期阻滞作用的调控。结论:MONCPT 诱导细胞周期阻滞可能是通过细胞周期调控因子和 AKT,MAPK 信号传导通路实现的。