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随着现代工业化进程的发展,过敏已成为世界第六大疾病,正给人们带来持续性的健康威胁。目前临床上使用的抗过敏药多以抗组胺为主,作用较为单一。肥大细胞作为过敏反应的效应器,在过敏反应及炎症反应中起着重要的作用。因此,寻找安全有效的肥大细胞稳定剂,对抗过敏药物的开发具有重要意义,开发活性好、副作用小的新一代肥大细胞稳定剂是抗过敏新药研发的重要方向。药用植物在临床上用来预防和治疗过敏性疾病已有数千年历史,尤其是清热解毒和祛风解表药在过敏性疾病中的应用极为广泛,且该类中药毒副作用小,价格低廉,使其应用前景非常广阔。本文从临床常用的抗过敏中药出发,通过计算机模拟筛选找出潜在的活性成分,并通过二种肥大细胞脱颗粒模型,发现来源二萜化合物cxp-1对RBL-2H3肥大细胞活化有显著的抑制作用。cxp-1作用RBL-2H3细30 min可抑制IgE介导的RBL-2H3细胞中β-hex释放及TNF,MCP-1,IL-4及IL-13m RNA表达且呈浓度依赖性。同时cxp-1可抑制IgE介导的BMMCs肥大细胞活化,包括对其β-hex释放的抑制,对多种细胞因子m RNA及蛋白表达的抑制并可抑制脂质介质PGD2及LTC4的释放。动物实验中cxp-1对小鼠被动皮肤过敏反应具有显著的抑制作用同时可抑制小鼠系统性被动过敏引起的肛温下降,耳朵肿胀及肥大细胞活化。机制研究中发现cxp-1对IgE/FcεRI信号通路中关键蛋白Lyn,Syk,LAT,PLCγ磷酸化水平均具有显著抑制作用,同时其可抑制远端信号通路MAPKs通路中Erk1/2及JNK磷酸化水平并对p-Akt也存在抑制作用;并且cxp-1可阻碍Lyn与FcεRIβ相互作用。这些研究结果对进一步研发二萜类肥大细胞抑制剂,研究肥大细胞稳定剂的作用机制有重要作用。