共输送辛伐他汀和siRNA的纳米胶束协同促进小鼠颅骨缺损的修复

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骨缺损是骨科临床常见疾患,所需移植骨的来源往往成为棘手难题。BMP-2作为一种良好的促进骨折愈合作用的成骨因子,但费用高和高剂量使用可导致异位骨化、血清肿的发生等问题。辛伐他汀(SIM)可促进成骨细胞表达BMP-2,促进骨折的愈合。然而,BMP-2表达的提高导致其拮抗基因noggin表达增高,从而降低辛伐他汀的疗效。本课题制备了一种pH敏感的嵌段聚合物聚乙二醇-聚乙烯亚胺-聚天冬酰胺(N,N-二异丙基乙二胺-苄胺)纳米胶束用于共输SIM和noggin siRNA,后者下调noggin的表达,从而提高SIM的促成骨效果。qPCR和Western blotting实验结果显示SIM-mPBP@siRNA能够上调BMP-2的表达而抑制noggin的表达。将与纳米载体孵育后的MC3T3-E1细胞封装入纤维蛋白胶支架材料后,移植到小鼠颅骨骨缺损处。8周后的结果表明能够促进小鼠颅骨缺损的修复。
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