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目的:研究兔髂动脉成形术后血管内膜增生和基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)表达之间的关系,探讨复方丹参滴丸预防再狭窄的可能机制。方法:健康成年二级雄性日本大耳白兔30只,平均体重2.5～3.0公斤。随机分为三组:正常对照组10只,模型组10只(球囊内膜剥脱加高胆固醇饮食),治疗组10只(球囊内膜剥脱加高胆固醇饮以及复方丹参滴丸150mg/d)。正常对照组予以普通的饲料120～150g/d 共8周。模型组以球囊剥脱髂动脉内膜后予以高胆固醇饲料喂养四周,四周后在DSA 下经兔右颈动脉行髂动脉的血管造影,然后对狭窄的髂动脉行血管成形术。术后给于普通饲料喂养120～150g/d 四周。复方丹参滴丸治疗组予以球囊剥脱髂动脉的内膜后给予高胆固醇四周,然后在DSA 下兔的右颈动脉行髂血管造影,对狭窄的髂动脉行髂动脉的血管成形术,术后给于普通饲料加复方丹参滴丸150mg/d 喂养四周。八周后处死各组动物,取兔的髂动脉标本行病理形态学观察以及采用免疫组化方法分析MMP2,MMP9,TIMP1,TIMP2的表达。结果:实验结束时,有五只兔子死亡,对照组一只,模型组2只,复方丹参滴丸组2只。列入分析兔子共25只。(1)兔髂动脉造影、血管病理图像分析检测结果:复方丹参滴丸组较模型组血管造影示管腔直径狭窄减轻27.8%;病理图像分析结果:内膜厚度减少41%,内膜面积减少52%,内膜厚度和中膜厚度比减少22%、面积比减少38%各组之间有显著性差异(P<0.01)。(2)免疫组化分析:模型组和对照组比较其MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2分别是23.44±4.6128.2±2.38 36.3±4.03 34.48±6.02比11.3±3.65 17.2±1.88 26.3±3.03 25.48±4.42 MMP2、MMP9明显增加,而TIMP1、TIMP2降低;复方丹参滴丸组和模型组相比,其MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2分别是,复方丹参滴丸组16.2±3.03 20.1±4.01 47.2±3.02 44.01±3.00,模型组23.4±4.61 28.2±2.3836.3±4.0334.48±6.02。复方丹参滴丸组MMP-2、MMP-9的表达低于模型组,而TIMP1、TIMP2的表达高于模型组:TIMP1/MMP2 TIMP2/MMP9明显增加,差异有显著性(P<0.01)。(3)内膜的增生以及管腔的狭窄程度与MMP2、MMP9有很好的相关性(r=0.896 p<0.01)。结论:MMP、TIMP 在再狭窄形成中起了重要的作用;复方丹参滴丸能够明显抑制血管损伤后的内膜增生,可能的机制是通过影响金属蛋白酶MMP2、MMP9及其抑制物TIMP1、TIMP2的表达从而抑制胶原的生成、平滑肌的迁移、增生、而减少内膜的增生。