肿瘤常规化疗效果差,预后不良是困扰临床的重要难题,而肿瘤多药耐药性则是肿瘤化疗失败的关键因素。在肿瘤发生和进展过程中,已知肿瘤细胞的染色体改变、基因突变和基因组结构的不稳定性与耐药性相关。但肿瘤组织中除肿瘤细胞以外,肿瘤微环境中的正常基质细胞并不是单纯的旁观者。它们不仅与肿瘤的发生、恶化和转移相关,对治疗效果也有着重要的影响,既可控制肿瘤增殖和迁移,也可协助肿瘤细胞抵抗凋亡。肿瘤微环境介导的耐药性可分为先天性耐药和获得性耐药。先天性耐药是在放射性治疗或者化学治疗之前就存在于肿瘤细胞和肿瘤微环境之间的相互作用与特性。包括组织缺氧,间质高压形成,纤维细胞增生,组织刚性增加,来源于肿瘤细胞的囊泡运输以及抵抗肿瘤细胞治疗的壁龛保护。其中血管周壁龛和骨髓壁龛,对肿瘤干细胞的生存与分化起关键作用。肿瘤微环境获得性耐药机制包括治疗后的引发的先天免疫、适应性免疫系统的反应以及治疗引起的肿瘤微环境基质细胞分化。获得性耐药可导致微环境发生明显变化,并在肿瘤部位或远端部位生成新的肿瘤微环境。最终导致疾病的持续和复发风险的增加。因此,综合肿瘤微环境介导先天性耐药和获得性耐药机制,应用先进的手段有针对性的再塑微环境,对改善肿瘤治疗效果有着重要的价值。