目的:恩替卡韦（ETV）,一线抗乙肝病毒药;扶正化瘀方（FZHY）,中药复方可逆转肝纤维化.本实验的目的是建立一种灵敏高效的检测大鼠体内ETV血药浓度的UHPLC-MS/MS方法,并用于研究中药复方FZHY与ETV联合使用对ETV在正常和二甲基亚硝胺（DMN）诱导的肝纤维化大鼠体内药代动力学的影响。材料与方法:本实验采用经典的二甲基亚硝胺（DMN）诱导的大鼠肝纤维化模型模拟乙肝肝纤维化模型,48只SD雄性大鼠被随机分成4组（n=12）:正常组、正常给药组、模型组、模型给药组。模型组与模型给药组大鼠腹腔注射DMN(10 mg·kg^-1),每周连续3天,共3周。在第4周,正常给药组与模型给药组灌胃给予FZHY(0.5452 g·kg^-1),连续2周。第6周,每组取出6只大鼠进行血清生化指标检测与肝组织病理切片染色研究,确定肝纤维化模型与FZHY给药成功,适用于药动学实验;其余每组6只大鼠于末次给FZHY 2小时后灌胃给予ETV(0.9 mg·kg^-1),并于给药后0、0.033、0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、12 h从大鼠眼眶取血,离心取上清即得血浆,采用3倍乙腈沉淀蛋白,用UHPLC-MS/MS检测法测定4组大鼠血浆中ETV的血药浓度并计算药动学参数。结果:血浆中ETV的方法学考察结果如下:线性范围为0.5-50 ng·mL^-1;检测限为0.2 ng·m^-1;相关系数为0.9994。采用UHPLC-MS/MS法测定4组大鼠血浆中ETV的血药浓度并计算药动学参数,研究结果（Table 1）表明:在正常大鼠体内,正常组与正常给药组ETV的T_1/2e分别为4.74±2.50 h,10.59±6.76h;T_max分别为0.79±0.19,0.83±0.13h;C_max分别为105.95±26.86 ng·mL^-1,101.39±20.55 ng·mL-1;AUC_（0-t）分别为308.34±56.75 ng·min·mL^-1,357.86±82.36 ng·min·mL^-1,对两组参数进行独立样本t检验,均未发现统计学差异（P>0.05）;正常组与模型组相比,ETV的药动学参数没有统计学差异（P>0.05）;模型组与模型给药组相比,T_max,C_max,AUC_（0-t）没有统计学差异（P>0.05）,但模型给药组的MRT明显增加（P<0.001）,t_1/2e和V_d也有所增加（P<0.05）。结论:建立的大鼠血浆中ETV的测定方法具有灵敏、准确、专属性强等特点;实验结果表明:中药复方FZHY与ETV联合使用对ETV整体的药代动力学不产生影响,存在潜在延长药效的作用;大鼠肝脏肝纤维化对ETV的药代动力学不产生影响。