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目的:间歇低氧可诱发肺动脉高压(PAH),本研究目的在于探索SOD2在间歇低氧(CIH)诱导PAH中的角色及机制。方法:慢性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者中观察SOD2的表达水平,及合并PAH患者中的SOD2表达水平变化。应用间歇低氧动物舱建立CIH动物模型,选用SOD2基因下调的SOD2-/+小鼠与野生型C57BL/6小鼠进行CIH,三周后检测小鼠肺动脉压力变化,小动物心超检测小鼠心功能及肺动脉宽度变化。应用放射性99m Tc-labelled anti-CD11b标记小鼠进行SPECT/CT显像,活体观察肺组织中放射性沉积,取小鼠外周血和新鲜肺组织进行流式分析检测CD11b检测,肺组织进行氧化应激相关水平检测,HO-1,NOX1,NOX4,LDH,ROS。分析炎症小体NLRP3各组间的表达变化。建立NLRP3-/-与SOD2-/+小鼠观察CIH模型的肺血管变化。体外构建SOD2基因过表达的肺动脉平滑肌细胞,观察CIH诱导的肺动脉平滑肌细胞功能变化。结果:54例OSAHS患者中分析发现SOD2水平较正常对照组降低,其中13例OSAHS合并肺动脉高压(PAH)患者SOD2表达水平低于单纯OSAHS患者。在为期三周的CIH诱导PAH模型中,SOD2-/+小鼠较野生型小鼠肺动脉压升高,肺动脉壁增厚,右心功能减弱,肺组织病理示肺组织炎症加重,肺动脉肌层增厚,masson染色示纤维化增加,SPECT/CT结果示SOD2-/+小鼠较野生型小鼠肺部放射性沉积更多,NLRP3在SOD2-/+小鼠中升高。流式结果显示CD11b+细胞数目较多,巨噬细胞M2极化增加,肺组织氧化应激水平较WT小鼠更高,NLRP3-/-SOD2-/+小鼠CIH诱导的PAH较NLRP3+/+SOD2-/+严重,体外肺动脉平滑肌细胞增殖更快。在CIH诱导下,SOD2基因过表达的肺动脉平滑肌细胞较control组细胞增殖减弱,炎性损伤减轻。结论:OSAHS合并肺动脉高压患者SOD2表达水平较正常人群降低,SOD2基因缺失可加重CIH诱导的肺动脉高压,加重肺动脉损害,促进肺动脉平滑肌升高,SOD2基因过表达可逆转CIH导致的肺动脉平滑肌增殖和炎性损害,SOD2基因下调通过激活NLRP3信号诱导CD11b+细胞向M2极化,从而加重CIH诱导的肺动脉平滑肌细胞的损伤。