慢性内膜炎对RM患者血液和子宫内膜免疫状态影响的评估

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研究背景:慢性子宫内膜炎(Chronic Endometritis, CE)为炎症细胞浸润到子宫内膜间质导致。报道显示CE在复发性流产(Recurrent miscarriage, RM)人群中的发生率为7%~56.1%。研究发现,与非CE组比较,CE组的自然流产率有明显升高趋势(32%vs13%)。然而,CE通过何种机制影响流产仍不清楚。研究发现在种植窗期,免疫细胞在胚胎种植和妊娠维持过程中发挥关键作用。报道显示免疫细胞的比例及功能失调与RM的发生密切相关。CE作为一种慢性炎症,长期反复感染是否会影响RM患者血液及子宫内膜免疫细胞的状态,从而影响妊娠维持,目前仍是待解之谜也未见相关报道。研究目的 :探究CE对RM患者血液和子宫内膜免疫细胞的数量及功能的影响,以揭示CE影响妊娠维持的免疫学机制。方法 :CD138免疫组化染色标本中未见到浆细胞或每高倍镜视野下浆细胞少于5个,诊断为非CE,每高倍镜视野下子宫内膜间质中见到5个或以上典型的浆细胞,则诊断为CE。根据CD138的表达情况,将RM患者分为CE和非CE两组。在黄体中期,收集RM患者血液及子宫内膜。运用流式细胞术检测患者血液CD8~+T细胞和NK细胞的数量,检测Th1型细胞因子及NK细胞毒性。运用免疫组化检测患者子宫内膜CD56+自然杀伤细胞(NK细胞),巨噬细胞(CD57~+细胞,树突状细胞(未成熟型:CD1a~+,CD83~+细胞),CD8~+细胞及Foxp3~+调节性T细胞(Treg)。结果 :2014年11月到2018年08月,第一次来我院就诊的RM患者CE的发病率为10.7%(53/495)。与非CE组相比较,CE组外周血CD8~+T细胞和CD56+NK细胞数量无明显变化,同时Th1型细胞因子IFN-γ和TNF-α也无明显改变(P>0.05)。而NK细胞的毒性功能明显增强(P <0.05)。与非CE组相比较,CE组RM患者子宫内膜CD56+NK细胞,CD57~+细胞,CD68~+和CD163~+巨噬细胞比例无显著变化(P>0.05),而CD1a~+DC,CD83~+DC,CD8~+细胞和Foxp3~+Treg比例显著增高(P <0.05)。结论 :慢性子宫内膜炎可能通过影响复发性流产患者的血液及子宫内膜各免疫细胞的状态,导致流产的发生,但具体的分子机制还需进一步深入研究。
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