肠道病毒核酸与抗体联合检测在手足口病病原早期诊断中的应用

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目的:探讨肠道病毒核酸与特异性抗体联合检测在手足口病实验室早期诊断中的应用价值,为手足口病患儿实验室诊断提供新参考。方法:病例对照研究。收集杭州市儿童医院2014年1至6月1 066例临床诊断手足口病的住院患儿,其中普通病例401例,重症病例665例;对上述住院患儿同时采集咽拭子和血清样本进行肠道病毒核酸EV71/CA16/EV通用型实时荧光定量RT-PCR与EV71/CA16-IgM抗体联合检测,一步法实时荧光定量RT-PCR:分别配置EV71型、CA16型和EV通用型荧光定量RT-PCR反应液20μl,各自加入临床RNA提取样本5μl做肠道病毒定量分型检测。ELISA方法:采用捕获法ELISA原理,微孔条上预包被的抗人IgM(抗u链)可与样品种的IgM抗体结合,洗板后加入抗原试剂与酶标试剂进行温育。当样品中存在对应IgM抗体时,将形成"抗u链-IgM抗体-抗原-酶标抗体"复合物。所有数据采用SPSS16.0软件进行组间χ2检验或McNemarχ2检验统计分析。结果:1 066例手足口病临床诊断病例中肠道病毒核酸EV71/CA16/EV通用型实时荧光定量RT-PCR检测总阳性率为75.52%(805/1066)(95%CI:72.80%~78.05%);肠道病毒核酸联合EV71/CA16-IgM抗体检测总阳性率为91.46%(975/1066)(95%CI:89.58%~93.04%),总阳性率比较差异有统计学意义(x2=98.338,P=0.000)。单纯肠道病毒核酸检测EV71型检出率为49.25%(525/1066)(95%CI:46.21%~52.29%),联合检测EV71型检出率为64.63%(689/1066)(95%CI:61.67%~67.49%),EV71阳性检出率比较差异有统计学意义(χ2=51.453,P=0.000)。665例临床诊断为重症手足口病病例中,肠道病毒核酸抗体联合检测总阳性率为96.69%(643/665)(95%CI:94.95%~97.87%),与单纯肠道病毒核酸检测总阳性率79.25%(527/665)(95%CI:75.92%~82.22%)比较差异有统计学意义(χ2=95.607,P=0.000);重症病例中,联合检测EV71阳性率为87.52%(582/665)(95%CI:84.71%~89.89%),单纯核酸检测为68.57%(456/665)(95%CI:64.87%~72.06%),EV71阳性率提高了18.95%(126/665),两者比较差异有统计学意义(χ2=69.665,P=0.000)结论:手足口病的实验室早期诊断以及EV71与CA16等其他型肠道病毒鉴别对于临床诊治与疾病防控都非常的关键。目前单一的实验室病原学检测方法均存在一定的缺陷,肠道病毒核酸EV71/CA16/EV通用型三管实时荧光定量RT-PCR与ELISA法EV71/CA16-IgM抗体联合检测可以显著提高阳性率,尤其对于重症病例,联合检测总阳性率与EV71阳性率显著提高,临床早期诊断价值更大。有望成为手足口病实验室诊断的新方案。
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