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研究背景:心肌炎是当今心脏病的主要病种之一,尤其是病毒性心肌炎。早期病毒直接侵犯心肌引起心肌损伤和功能障碍,后期是继发性自身免疫反应阶段,其针对的抗原主要是心肌肌球蛋白,病毒感染可能只是导致心肌病的诱因,而自身免疫反应的持续存在是心肌炎向心肌纤维化发展,进一步向心肌病转化的关键。以心肌纤维化为特征的心脏组织异常重构是心肌炎的核心病理改变,是其长期迁延、反复发作、久治不愈的主要原因。因此,探讨心肌纤维化的有效治疗药物,已成为当前医学界研究心肌炎的重点。目的:通过注射心肌肌球蛋白构建自身免疫性心肌炎大鼠模型,观察芪参益气滴丸对大鼠心肌胶原代谢的影响,并初步探讨其机制。方法:Lewis大鼠心肌肌球蛋白初次注射后4周,随机分为模型组、缬沙坦组、芪参益气滴丸组,并以假手术组作为对照。分别于给药后4周、8周后取材,碱水解法检测心肌羟脯氨酸(HYP)含量;ELISA检测血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PⅠCP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNT)、Ⅰ型胶原C端肽(CTX-Ⅰ)水平。免疫组化检测心肌MMP-1、TIMP-1蛋白表达;实时荧光定量PCR检测心肌MMP-1、TIMP-1mRNA表达。结果:芪参益气滴丸可以降低大鼠心肌HYP含量(P<0.01),且随干预时间的延长有进一步降低的趋势;可以降低降低血清PⅠCP、PⅢNP、CTX-Ⅰ的水平和PⅠCP/PⅢNP比值(P<0.01),且随干预时间的延长有进一步降低的趋势,但与缬沙坦组比较,其降低PⅠCP的作用更为明显(P<0.05),且仅干预8周时,其降低CTX-Ⅰ作用更为显著(P<0.01);仅在干预4周后,可上调大鼠心肌MMP-1、TIMP-1 mRNA和蛋白的表达水平(P<0.01),且与缬沙坦比较,其上调TIMP-1的作用更为显著(P<0.01);此外,可持续降低MMP-1/TIMP-1的比值(P<0.01),但与缬沙坦组比较,仅在干预4周时,其降低作用更为显著(P<0.01)。结论:芪参益气滴丸可降低心肌胶原合成和降解的速度,有效改善自身免疫性心肌炎大鼠心肌纤维化程度,且随干预时间的延长有进一步改善的趋势,其机制与调控大鼠心肌MMP-1、TIMP-1的表达有关。