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背景越来越多的文献证明,基于微生物的干预方式在调节肠-脑轴中起到了重要作用,从而在预防情绪障碍方面发挥重要作用。肠-脑轴主要包括三种作用途径:1.免疫反应;2.调节下丘脑-垂体-肾上腺轴;3.干预神经递质信号。益生菌是对人体有益的一类肠道共生菌,研究发现其可缓解焦虑、抑郁和内脏疼痛等相关行为。据推测,补充益生菌可缓解慢性压力导致的抑郁症。因此,本文为验证该假设构建了慢性不可预知性抑郁模型(CUMS)大鼠,旨在探究动物双歧杆菌Bb-12及植物乳杆菌LP-8对CUMS抑郁大鼠情绪的影响及影响方式。方法无特定病原体成年斯普拉格-杜勒大鼠随机分成两组,其中一组采用CUMS结合孤养的方法建立CUMS抑郁模型大鼠,另一组无任何刺激自由摄取食物。造模8周后,采用行为学实验(糖水偏好率、旷场实验及明暗穿梭实验)来衡量CUMS抑郁大鼠是否构建成功。一旦确定模型构建成功,CUMS抑郁大鼠将被随机分成四组,分别灌胃无菌水、盐酸氟西汀、Bb-12及LP-8进行为期6周的治疗。实验过程中,定期进行体重称量及糖水消耗试验。治疗结束后,应用几种行为学实验及16S rRNA测序技术检测各组大鼠的行为学及肠道微生物多样性变化。结果行为学结果显示,与阳性对照组相比,益生菌添加组缓解了慢性压力诱导的抑郁行为(降低了糖水偏好率、增加了旷场中的探索性及显著减少了大鼠在暗箱中所处的时间),认知紊乱;微生物多样性结果显示,益生菌添加组与其他对照组间α多样性无显著性差异,而基于Binaryjaccard算法的PCoA结果表明益生菌添加组调整了肠道菌群的结构和组成;更进一步的统计分析结果显示Bb-12和LP-8显著改变了肠道中Bacteroidaceae, Clostriaceae1, Bacteroides和Clostridiumsensustricto1的丰度。结论 Bb-12和LP-8对CUMS模型大鼠的抑郁行为有一定改善作用,可能通过调节肠-脑轴发挥作用。