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背景与研究目的:随着高通量测序与大数据时代的来临,IncRNA的功能备受瞩目。IncRNA参与许多水平的基因表达调控,包括表观遗传,转录,RNA剪接,核穿梭,转录后,翻译和翻译后,并且由各种潜在机制介导。已有大量的研究表明lncRNA在HBV感染及病毒复制中启着至关重要的角色,进一步探究明晰lncRNA的调控作用能够实现对于疾病的精准治疗。乙型肝炎病毒感染引起的肝脏疾病目前依然是导致肝炎的最常见病因,目前全球慢性感染HBV患者约有3.5亿人。与乙肝携带者相比,长期服药保持病毒低拷贝的HBV感染的患者发生肝硬化、肝癌风险依旧很高。探究lncRNA调节病毒感染和宿主免疫应答的机制有助于在肝炎进展发生早期预测预后乃至进行干预治疗。材料与方法:利用芯片测序分析乙肝携带者与长期服药病毒低拷贝的乙肝患者PBMC,分别在15名乙肝携带者与病毒低拷贝患者中经qPCR验证差异表达的lncRNA。在THP-1细胞与LX-2细胞共培养中,通过siRNA干扰lncRNA表达以及病毒过表达lncRNA观察对LX-2细胞的影响。结果:在芯片分析的结果上,我们鉴定出了一种表达于巨噬细胞中与肝脏纤维化相关的lncRNA:ENST00000519726。干扰巨噬细胞lncRNA表达后能显著降低细胞因子TGF-β的分泌,从而抑制LX-2细胞的活化。腺病毒过表达该lncRNA后能促进LX-2细胞的活化,增加α-SMA,胶原蛋白Ⅰ和胶原蛋白Ⅲ的表达水平、并且减少细胞的凋亡。结论:相比于乙肝携带者,在长期服药的低拷贝HBV患者中,巨噬细胞中的lncRNA:ENST00000519726高表达,通过调节TGF-β通路来促进纤维化的进程,影响肝炎的预后。总之,干扰lncRNA:ENST00000519726能够为肝炎抗纤维化进程提供新方法。