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目的高血压(hypertension)是指以体循环动脉血压增高为主要特征,可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。动脉血压的长期持续升高会导致代偿性心肌肥厚,肥大的心肌需氧增加极易发生心肌缺血,进一步恶化将导致心力衰竭的发生。对于压力负荷性心肌肥厚,目前临床缺乏有效的治疗方法和靶点。本研究以脐带间充质干细胞(UCMSCs)为切入点,利用其具有定向归巢、分泌多种因子抑制炎症反应、参与组织损伤修复的特点,观察UC-MSCs移植治疗小鼠心肌肥厚的疗效,并对其可能的机制进行探索。方法 (1)100只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组和模型组,通过胸主动脉缩窄术(TAC)构建小鼠心肌肥厚模型,术后2周开始利用超声心动图评价模型构建是否成功。(2)造模成功后,将模型组随机分为3组:(1)脐带间充质干细胞腹腔注射治疗组(MSCs-ip)(2)脐带间充质干细胞尾静脉注射治疗组(MSCs-iv)、(3) PBS对照组;在TAC术后第5周分别从腹腔和尾静脉注射UC-MSCs 1.0×106(0.3ml PBS重悬),每周一次,持续4周细胞治疗,对照组给予等量PBS进行治疗;术后第9、10、11周收取心脏标本,并计算生存率、心重与体重比(HW/BW)、心重与肺重比(HW/LW)、心重与胫骨长比(HW/TL)、左心室质量与体重比(LVM/BW)等参数,用于评估心肌肥厚程度;同时利用超声心动图检测小鼠心功能。结果 (1)术后第4周,模型组左心室质量与假手术组相比增加50.81±5.29%(P<0.001);(2)术后Sham组、模型组生存率分别为为100%、74.15%,MSCs-ip组、MSCs-iv组、PBS组生存率分别为83.33%、70.59%、70.59%, MSCs-ip组生存率与PBS组相比呈上升趋势,但无显著差异(p>0.05);(3)术后第10周开始:MSCs-ip组HW/BW、HW/LW、HW/TL、LVM/BW明显低于PBS组(P<0.05),而MSCs-iv组只有HW/LW、LVM/BW明显低于PBS组(P<0.05);(4)利用超声心动图对TAC术后第6,7,8,9,10,11周小鼠心功能依次进行检测,结果证实:(1) MSCsip组术后第8周、MSCs-iv组术后第9周开始,小鼠左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)明显高于同期PBS组(P<0.05);左室舒张期内径(LVID,d)、左心室质量(LVM)明显低于PBS组(P<0.05)。(2)术后第11周:MSCs-ip组LVEF、LVFS均显著高于PBS组(P<0.01),LVID,d、LVM显著低于PBS组(P<0.01);而MSCs-iv组LVEF、LVFS明显高于PBS组(P<0.05),LVID,d、LVM明显低于PBS组(P<0.05)。结论腹腔和尾静脉注射人脐带间充质干细胞治疗小鼠心肌肥厚,均可显著控制后负荷增加导致的心肌肥厚,改善小鼠心功能,延缓心衰的发生。