目的:探讨激活腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)对高胆固醇血症引起的趋化网络失衡及单核细胞增多的影响,从而评价AMPK在抗动脉粥样硬化免疫治疗应用中的潜能;方法:体外实验,分别应用不同AMPK激动剂AICAR(浓度为0.01m M/L,0.1m M/L,1m M/L,10m M/L)和具有我国自主知识产权的小分子化合物M-1(0.1μM/L,1μM/L,10μM/L,100μM/L)处理THP-1单核细胞24h,采用Western Blotting方法检测单核细胞表面趋化因子受体CCR2表达。体内试验,建立金黄地鼠TC&TG模型和高脂喂养的apo E模型,金黄地鼠TC&TG模型给予AMPK激动剂M-1低剂量50mg/Kg,中剂量100mg/Kg,高剂量200mg/Kg,每天给药两次,给药4周,apo E模型,给予AMPK激动剂AICAR(200mg/Kg)和M-1低剂量18 mg/Kg,中剂量72 mg/Kg和高剂量216 mg/Kg,每天给药1次,连续给药12周,眼角取血用于全血细胞分析循环血中单核细胞数量,免疫组化染色分析apo E小鼠主动脉根部切片巨噬细胞含量;结果:体外实验,激活AMPK,剂量依赖性的降低THP-1细胞表面CCR2表达。体内试验,与模型组相比,激活AMPK可显著降低高胆固醇血症引起的单核细胞增多(P<0.05或P<0.01)。免疫组化结果显示,激活AMPK显著降低apo E小鼠主动脉根部巨噬细胞含量;结论:激活AMPK通过降低单核细胞CCR2表达从而显著降低高胆固醇血症引起的循环血单核细胞增多,同时降低粥样斑块中巨噬细胞含量。