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目的研究白藜芦醇(resveratrol,RSV)对氟致神经细胞线粒体损伤的保护作用,探讨RSV缓解氟神经毒性的机理。方法建立SH-SY5Y细胞体外模型及子代二月SD大鼠体内模型。氟染毒及相应干预后,使用流式细胞术检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)及线粒体超氧化物(mitochondrial superoxide,mitoROS)的变化;q RT-PCR法检测线粒体DNA相对含量(mtDNA);Western blot法及qRT-PCR法检测SIRT1、mtDNA编码的线粒体蛋白(CO1、CO2、CO3、ATP6及ATP8)和线粒体生物发生调控蛋白(PGC-1α、NRF1及TFAM)的RNA和蛋白表达水平。电镜法检测脑组织超微结构,水迷宫法检测大鼠学习记忆能力。结果体内和体外实验均表明,高氟能够显著降低细胞内MMP水平,增加mitoROS含量,造成线粒体功能损伤;同时mtDNA含量显著降低,mtDNA编码的线粒体蛋白CO1、CO2、CO3、ATP6及ATP8表达显著下降,线粒体生物发生受阻;SIRT1表达明显升高,而线粒体生物发生调控蛋白PGC-1α、NRF1及TFAM表达明显下降。RSV干预可明显缓解氟所致的受损线粒体功能及生物发生,SIRT1表达进一步升高,PGC-1α、NRF1及TFAM表达增加。进一步采用SIRT1抑制剂尼克酰胺(NIC)干预发现,RSV对氟致线粒体损伤所起的保护作用是SIRT1依赖性的。此外,体内实验最终表明RSV可明显缓解氟所致的神经细胞减少和受损线粒体超微结构,进而使氟所致的大鼠受损学习记忆能力有所改善。结论白藜芦醇通过激活SIRT1依赖性的PGC-1α/NRF1/TFAM通路抑制氟诱导的受阻线粒体生物发生过程及线粒体功能障碍,从而对神经细胞发挥保护作用。