论文部分内容阅读
目的：本研究通过雌激素诱导建立孕鼠妊娠期肝内胆汁淤积症模型,检测法尼醇受体(Farne- sold X receptor,FXR)、回肠胆汁酸结合蛋白(IBABP)在回肠上的表达,从胆汁酸肠肝循环角度探讨 FXR 通过 IBABP 在妊娠期肝内胆汁淤积症中的作用机制,从而明确 FXR 在回肠胆汁酸转运的作用机制。方法：孕 15天大鼠30只随机分成两组：生理盐水(NS)组；苯甲酸雌二醇(EE)处理组。用药前,用药后5天测血浆中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆酸(TBA)、TBIL(总胆红素)、DBIL(直接胆红素)水平,测量胎鼠生理指标,同时观察肝脏形态学变化。应用 RT-PCR 对回肠 FXR mRNA 及 IBABP mRNA 表达进行分析,应用免疫组化法对回肠 FXR 及 IBABP 表达进行分析。结果：用药后处理组的孕鼠 ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL 比用药前显著升高(P＜0．05)；NS 组用药前后无明显变化(P＞0．05)；EE 组孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现,NS 组肝脏形态结构正常；EE 组胎鼠体重、胎盘重量减轻,胎死率增加, 孕天数缩短。EE 组 FXR mRNA 及 IBABP mRNA 的表达高于 NS 组(P＜0．05)。EE 组 FXR 及 IBABP 的表达高于 NS 组(P＜0．05)。结论：雌激素具有明确的诱发孕鼠肝内胆汁淤积症的作用。雌激素诱导的胆汁淤积促进回肠 FXR 和 IBABP(蛋白及 mRNA)的增加表达导致胆汁酸肠肝循环转运增加,进一步加重胆汁淤积,这可能是 ICP 发病机制之一。