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目的:研究新型NO供体（NG）对HepG2肝癌细胞凋亡及周期的影响。方法:采用倒置显微镜和MTT法观察NG对HepG2细胞增殖的抑制作用;DAF-FMDA荧光探针检测细胞内NO水平;PI单染结合流式细胞仪分析NG作用于HepG2细胞后周期分布变化;Hoechst 33342、Annexin V-FITC双染法观察凋亡细胞形态变化和检测细胞凋亡率;Western blot法检测周期调控蛋白以及凋亡相关蛋白表达的变化。结果:不同浓度NG（2.5、5、1OμM）作用于HepG2细胞24、48、72小时均可显著抑制细胞增殖,IC50分别为7.75±0.43、4.34±0.24、2.5±0.16μM。倒置显微镜下观察对照组细胞贴壁良好,生长旺盛,呈密集型或重叠生长,形态规则;NG组随着浓度的增加,细胞生长迟缓,胞膜皱缩,细胞扁圆,部分细胞脱落悬浮于培养液中。Hoechst33342染色结果显示,对照组细胞胞膜完整,核质着色浅,染色质均匀分布在细胞核内,呈淡蓝色荧光;NG组细胞随着浓度增加,细胞出现核固缩,核染色增强,呈新月状、念珠状,呈亮蓝色荧光等凋亡特征。NG作用24h后,细胞内NO水平明显升高;各组G2/M期的细胞比例显著升高,而G1期细胞明显减少。Westem blot结果显示,NG对细胞周期蛋白cyclin A、cyclin B、cyclin E,以及细胞周期蛋白依赖性激酶Cdk2和Cdk4.表达均没有显著影响,但可使蛋白磷酸酶Cdc25C（Ser216）磷酸化而失去活性、引起Cdk1以及蛋白激酶Chk2的磷酸化水平升高。同时,NG可上调p21WAF1/CIP1和p27kip1水平导致细胞周期阻滞在G2/M期。另外,NG可增加Bax/Bcl-2比值,激活caspase-3、caspase-8和caspase-9的蛋白表达,诱导肿瘤细胞凋亡。结论:新型NO供体NG通过上调p21和p27,激活Chk2/Cdc25C/Cdk1周期调控点,阻滞细胞于G2/M期,诱导HepG2细胞凋亡。