【摘 要】
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本文报道了5-硝基咪唑类抗菌药奥硝唑（ONZ）在人体内的代谢与排泄。4名胆囊切除手术患者静脉滴注500 mg-奥硝唑后,分时间段收集给药后96 h内胆汁和尿样。超高效液相色谱-四级杆
【机 构】
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中国科学院上海药物研究所; 上海东方医院;
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本文报道了5-硝基咪唑类抗菌药奥硝唑（ONZ）在人体内的代谢与排泄。4名胆囊切除手术患者静脉滴注500 mg-奥硝唑后,分时间段收集给药后96 h内胆汁和尿样。超高效液相色谱-四级杆串联飞行时间质谱法（UPLC-Q/TOF MS）在给药后胆汁和尿中共检测到16种代谢物,包括8个Ⅰ相代谢和8个Ⅱ相代谢物。尿中主要代谢物是（-）-（S）-ONZ葡萄糖醛酸结合物M14-1,（+）-（R）-ONZ葡萄糖醛酸结合物M14-2,和硫酸结合物M10;而胆汁中主要代谢物是半胱氨酸结合物M11。从尿中分离制备了葡萄糖醛酸结合物M14-1、M14-2和硫酸结合物M10对照品,化学合成获得M11等7种代谢物对照品,经1H-和13C-NMR确证结构。给药后96 h内,尿中和胆汁中分别回收给药剂量的75.7%和4.0%。奥硝唑经葡萄糖醛酸结合后经尿排泄,是其主要清除途径,占给药量的36.0%。该途径具有立体选择性:（-）-（S）-ONZ葡萄糖醛酸结合物M14-1尿中排泄量约是（+）-（R）-ONZ葡萄糖醛酸结合物M14-2的3倍,这可能是（+）-（R）-ONZ在人体内相对高暴露的原因之一,但具体何种机制导致这种清除差异有待进一步研究。
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