目的研究西罗莫司阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对大鼠急性完全性梗阻所致肾脏纤维化的保护作用及其机制。方法健康雄性Wistar大鼠42只,随机分为3组(n=14):模型组(UUO组),采用单侧输尿管结扎法建立大鼠肾纤维化模型;干预组(Sir组),从建模前1d开始每日给予西罗莫司2mg/kg灌胃直至实验结束;假手术组开腹游离左侧输尿管后即缝合皮肤。分别于实验第7天和第14天处死大鼠取左侧肾脏,测定肾盂内梗阻性尿液的钠、钾、钙离子浓度,并通过病理学观察比较各组肾脏及肾小管扩张程度,通过免疫组织化学观察细胞增殖核抗原(PCNA),末端标记技术测定凋亡情况,定量PCR测定纤维化相关的microRNA分子mir-155、mir-143、mir-29c表达情况。结果 Sir组患侧肾脏扩大程度明显小于UUO组(P<0.05),其肾小管扩张程度明显减低(P<0.05)。与UUO组比较,Sir组肾小管损伤程度、间质渗出、肾脏纤维化程度均明显减轻,肾盂内尿液的钠、钾、钙离子浓度明显下降(P<0.05),PCNA阳性和凋亡细胞比例明显降低(P<0.001)。3组间比较mir-155、mir-143表达无明显差异,UUO组mir-29c表达明显低于Sir组和假手术组(P<0.05),而Sir组与假手术组比较无明显差异。结论西罗莫司抑制mTOR通路可以显著延缓急性完全性梗阻所致的大鼠肾脏纤维化的进展,其机制可能与抑制肾小管细胞的增殖,阻断"增殖-凋亡"的恶性循环有关。