近年来,前体药物和纳米技术在药物传递领域的广泛应用极大地丰富了抗肿瘤药物的递送策略。基于小分子前体药物的自组装纳米药物递送系统将前体药物和纳米技术的优点结合到一起,以其载药量高、稳定性好、毒副作用低等优势,已成为化疗药物递送研究的热点。基于此,我们开展了以下几方面工作:(1)设计了一系列二硫键桥连的紫杉醇-香茅醇前药。我们发现二硫键具有氧化还原双敏感性,并对其氧化还原敏感机制进行了研究。同时,我们发现二硫键在前药结构中的位置会对氧化还原敏感性产生影响,进而影响前药自组装纳米粒的药物释放,细胞毒性,药动学,组织分布和药效学;(2)设计了一系列硒/硫/碳键桥连的紫杉醇-香茅醇前药,考察不同化学桥连在键角/二面角、氧化还原敏感响应能力以及抗肿瘤活性等方面的差异,以及对前药自组装纳米粒的稳定性、药物释放、细胞毒性、药动学、组织分布以及药效学产生的影响;(3)合成了单硫键桥连的ROS触发释药的光敏剂-化疗药"光化一体"小分子前药,并构建自增敏型ROS触发释药的"光化一体"小分子前药自组装纳米递药系统,通过共价键合的方式实现卟啉类光敏剂和化疗药的高效共载和同步递送;(4)合成了光敏剂-二肽小分子前药,并与肿瘤低氧微环境敏感的喜树碱前药共同自组装,提高了光敏剂的递送效率和协同抗肿瘤效果。