目的:通过探讨米诺环素抑制结肠癌细胞迁移与侵袭的机制,促进米诺环素在结肠癌肿瘤治疗与应用。材料与方法:1.米诺环素对结直肠癌细胞迁移与侵袭的影响（1）通过MTT和细胞克隆形成实验,探讨米诺环素是否影响结直肠癌细胞增殖。（2）细胞划痕实验, Transwell迁移和基质胶侵袭试验确定米诺环素是否影响结直肠癌细胞迁移与侵袭。（3）构建BALB/c小鼠鼠源性结直肠癌CT-26细胞肺转移模型,以在动物水平上确定米诺环素抑制结直肠癌细胞的转移。2.米诺环素抑制结直肠癌迁移与侵袭的分子机制（1）使用免疫印迹探究米诺环素对结直肠癌细胞上皮-间质转化（EMT）相关蛋白表达的影响。（2）使用免疫印迹探究米诺环素对结直肠癌细胞EMT相关转录因子表达的影响。3.米诺环素抑制结直肠癌细胞STAT3信号通路（1）用米诺环素处理SW480和SW620细胞,检测STAT3的磷酸化水平。（2） p-STAT3的临床相关性分析,分析在60个与患者匹配的结直肠癌样本的组织芯片微阵列中结肠癌组织与癌旁组织的p-STAT3水平。结果:1.米诺环素对结直肠癌细胞迁移与侵袭的影响（1）米诺环素是否影响结直肠癌细胞增殖。米诺环素处理结直肠癌SW480,SW620细胞48小时后,较低浓度下细胞存活率无明显变化但随着药物浓度的增加,细胞存活率与药物浓度呈反比。通过结合米诺环素处理正常的结直肠细胞NCM-460细胞存活结果,终选用4μmol/L和8μmol/L的米诺环素用于后续实验。细胞克隆形成实验表明,与对照组细胞相比,4μmol/L和8μmol/L的米诺环素处理结直肠癌SW480,SW620细胞,细胞克隆数无明显差异,统计分析表明不具有统计学意义。（2）米诺环素是否影响结直肠癌细胞迁移与侵袭。米诺环素处理结直肠癌SW480,SW620细胞后,划痕实验表明米诺环素抑制结直肠癌细胞划痕愈合能力。Transwell迁移和基质胶侵袭试验显示,与对照组相比,米诺环素处理导致SW480,SW620细胞侵袭到下室的细胞数量明显减少,且呈明显浓度依赖性。（3）构建BALB/c小鼠鼠源性结直肠癌CT-26细胞肺转移模型。米诺环素处理BALB/c小鼠结直肠癌CT-26细胞转移瘤模型后,小鼠肿瘤数目和肺重量明显降低。2.米诺环素抑制结直肠癌迁移与侵袭的分子机制（1）米诺环素对结直肠癌细胞EMT的相关蛋白表达影响。用米诺环素处理结直肠癌SW480,SW620细胞后,EMT标志蛋白N-钙黏蛋白（NCadherin）,波形蛋白（Vimentin）的表达降低,E-钙黏蛋白（E-Cadherin）的表达明显增加。（2）米诺环素对结直肠癌细胞EMT相关转录因子表达的影响。米诺环素处理结直肠癌SW480,SW620细胞后,Snail,Slug,ZEB1的表达量明显减少,证明米诺环素能通过抑制EMT调控相关转录因子抑制结直肠癌细胞EMT过程。3.米诺环素抑制结直肠癌细胞STAT3信号通路（1）用米诺环素处理SW480和SW620细胞,STAT3的磷酸化水平降低。（2） p-STAT3的临床相关性分析,在60个与患者匹配的结直肠癌样本的组织芯片微阵列中结肠癌组织的p-STAT3水平明显高于癌旁组织结论:米诺环素作用结直肠癌细胞后,抑制STAT3信号传导途径,抑制EMT相关转录因子的表达,从而抑制EMT,导致抑制结直肠癌细胞迁移与侵袭。为促进米诺环素的临床应用提供了新的证据。